肺癌的病因 | 台灣肺癌病友診治衛教關懷

肺癌的病理病因

The Causes & Pathophysiology

肺癌是呼吸道(主要為支氣管)或肺部某處細胞有持續性不正常分裂及生長，成為腫瘤組織，會侵犯周遭器官造成傷害，部份細胞更可進入血液或淋巴系統，造成遠處的腦、骨頭、肝、腎上腺等器官擴散轉移。

常見原因

吸菸是肺癌的最常見原因。據估計，90％的肺癌病例歸因於吸菸。吸菸男性的風險最高。接觸其他致癌物（例如石棉）的風險進一步增加。由於吸菸與環境和遺傳因素之間複雜的相互作用，肺癌與每年吸菸的菸盒數量之間沒有相關性。被動吸菸導致肺癌的風險增加20％至30％。其他因素包括非肺癌治療的輻射，尤其是非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌。暴露於金屬（例如鉻，鎳和砷）和多環芳烴中也與肺癌有關。特發性肺纖維化等肺部疾病增加了獨立於吸菸的肺癌風險。

病理生理學

肺癌的病理生理學非常複雜，尚未完全了解。據推測，反复暴露於致癌物質（尤其是香菸煙霧）會導致肺上皮發育異常。如果繼續暴露，將導致遺傳突變並影響蛋白質合成。反過來，這破壞了細胞週期並促進了癌變。負責肺癌發展的最常見的遺傳突變是MYC，BCL2，和 P53為小細胞肺癌（SCLC）和EGFR，KRAS，和P16用於非小細胞肺癌（NSCLC）。

組織病理學
SCLC和NSCLC的廣泛領域代表了所有肺癌的95％以上。
小細胞肺癌

從組織學上講，SCLC的特徵是具有胞漿少且無明顯核仁的小細胞。WHO（世界衛生組織）將SCLC分為三種細胞亞型：燕麥細胞，中間細胞和混合細胞（具有NSCLC成分的SCLC，鱗狀或腺癌）。
SCLC幾乎通常吸煙。它具有更高的倍增時間並能早期轉移。因此，在診斷時總是被認為是全身性疾病。中樞神經系統，肝臟和骨骼是最常見的部位。某些腫瘤標誌物有助於區分SCLC和NSCLC。最常測試的腫瘤標誌物是甲狀腺轉錄因子-1，CD56，突觸素和嗜鉻粒蛋白。NSCLC具有特徵性的副腫瘤綜合症，可能是該病的表現特徵

非小細胞肺癌的五種類型

鱗狀細胞癌的特徵是存在細胞間橋和角質化。這些非小細胞肺癌與吸煙有關，主要發生於男性。鱗狀細胞癌可表現為Pancoast腫瘤和高鈣血症。Pancoast腫瘤是肺上溝中的腫瘤。在Pancoast腫瘤的情況下，大腦是術後復發最常見的部位。
腺癌是非小細胞肺癌最常見的組織學亞型。它也是女性和非吸煙者中最常見的癌症。經典的組織化學標記包括Napsin A，Cytokeratin-7和甲狀腺轉錄因子-1。肺腺癌又分為腺泡型，乳頭狀和混合型。
腺鱗癌佔診斷的NSCLC的0.4％至4％。它定義為具有超過10％的腺體和鱗狀混合成分。它比鱗狀和腺癌的預後都差。建議對這些癌症進行分子檢測。
大細胞癌缺乏小細胞和腺或鱗狀細胞的分化。
類癌腫瘤包括兩種亞型：典型和非典型。典型的類癌預後相對較好，僅偶爾與類癌綜合徵相關。
除此之外，還有傳聞證據表明非小細胞肺癌的罕見和異常形式包括但不限於肺giant cell 癌和肺肉瘤樣癌。