標靶治療

The Targeted therapy

標靶藥物大多是以小分子化合物或單株抗體的形式，針對癌細胞的特定基因，專一性的破壞或阻斷癌細胞的增生、分化、凋亡、轉移以及與血管生成有關的訊息傳導路徑，進而抑制腫瘤細胞的成長。不同於化療，標靶藥物不會一併毀滅正常細胞，也較無化療的噁心、嘔吐、掉髮、骨髓抑制、白血球下降等副作用，大多數患者較能接受。

在晚期肺癌的治療中，有驅動突變基因 ― 如：EGFR、ALK、ROS1 等，有特殊的抑制劑做為標靶治療。另外約有5~10%的患者帶有其他基因突變, 其中又以BRAF、RET或NTRK1融合異常最常見，

EGFR突變肺癌

台灣肺腺癌患者中，約5成有表皮生長因子受體（EGFR）突變，可用標靶藥物治療。第一、二代肺腺癌EGFR標靶藥物治療

約1年後，會逐漸出現抗藥性，約60%的患者會產生T790M抗藥突變基因，包括 erlotinib (得舒緩, Tarceva), gefitinib (艾瑞莎,Iressa),或 afatinib (妥復克, Gilotrif)。這三種EGFR 酪氨酸激酶抑製劑，三者之間無差別，可任選其一。2018年的第四個藥物是Dacomitinib也加入第一線的治療。

如果一旦檢測出T790M基因突變，可用第三代標靶藥物泰格莎（Tagrisso）接力治療，osimertinib可通過腦血管障壁，亦可用於治療有腦部轉移的EGFR突變的NSCLC。大約19個月後會出現抗藥性。

2019/10歐洲腫瘤年會 (ESMO )最新發表研究，第一線治療使用第一代EGFR標靶藥物整體存活期可超過30個月，使用第三代 EGFR標靶藥物整體存活期超過3年。

ALK/ROS1突變肺癌

間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑製劑。在約5％的NSCLC患者中發現ALK基因突變/或ROS1基因的藥物。服用第一代藥物截剋瘤（Crizotinib）後平均約1年時間就失效

因此有第二代標靶藥物安立適（Alecensa）、立克癌（Zykadia）問市，可進腦血管障壁，治療腦部轉移NSCLC。目前有健保給付第一線治療。但不論是哪一種藥物，平均9~12個月又會失效。

當對前兩線藥物無效後，還有第三代Lorlatinib，具有第二代特色，可進入BBB。對crizotinib 無效病人，又可使crizotinib恢復療效可選擇。
肺癌的另一種基因突變ROS1，約占肺癌病人的1～2%，標靶藥物截剋瘤（Crizotinib）也有療效，但目前有健保給付。

標靶治療對於多數晚期肺癌的患者可視為「續命藥」，當藥物失效之際，一般建議化療，再接再厲抗癌；如果腫瘤轉移到腦或其它器官時，也可以先針對轉移的部位採取局部手術或放射線治療，再繼續使用原先的標靶藥物治療，直至標靶藥完全失效為止。

適合標靶治療的族群不一定適合免疫療法

有些患者標靶治療失效後，想轉而採用免疫療法，但研究發現，適合免疫治療的患者，與適合標靶治療的患者，常屬於「兩群不同病人」，這是因為通常腫瘤突變量愈大或抽菸的病人愈適合免疫治療，但適合標靶治療的患者往往是單一驅動突變，突變量較低，同時往往不抽菸。
也有研究發現，不抽菸的肺腺癌女性，大都帶有驅動突變，適合標靶治療；反之，抽菸量大的男性患者多半屬於麟狀細胞肺癌，比較適合免疫治療。
不過，無論如何，比起過去肺癌晚期無藥可醫的窘境，隨著肺癌新藥陸續開發，治療愈趨精準，現代醫療已能為肺癌患者爭取更多存活時間，這場與癌細胞的戰爭，武器不斷改良，勝率已提高不少。